El ayuno de 72 horas desencadena una profunda remodelación metabólica, hormonal y de glicanos en adultos sanos

El ayuno prolongado ha despertado un intenso interés científico como posible mecanismo de reinicio metabólico, control del peso y activación de la autofagia. Sin embargo, la mayoría de los estudios existentes se centran en el ayuno intermitente a corto plazo o en clases aisladas de biomarcadores. Este estudio piloto croata tuvo como objetivo capturar el panorama completo multisistémico —bioquímica, hormonas, inflamación y glicómica— a lo largo de un ayuno de 72 horas solo con agua en cinco adultos blancos sanos de entre 40 y 65 años (cuatro hombres y una mujer), con mediciones al inicio (T0), inmediatamente después del ayuno (T1) y a los 11 días de la realimentación (T2).

Los hallazgos hormonales e inflamatorios fueron los más llamativos. La TSH y la T3 libre variaron significativamente a lo largo de los tres puntos temporales (prueba de Friedman, P < 0,05), lo cual es coherente con la bien descrita supresión inducida por el ayuno de la actividad del eje tiroideo, que contribuye a conservar energía. La T4 libre no alcanzó significación estadística. La proteína C reactiva también cambió significativamente, lo que sugiere que el estado de baja insulina y escasos nutrientes modula activamente la inflamación sistémica. El colesterol total mostró una variación significativa dependiente del tiempo, con un aumento transitorio durante el ayuno —que probablemente refleja un incremento en la síntesis hepática de colesterol y la movilización de depósitos lipídicos— antes de regresar hacia los valores basales. Los triglicéridos, el colesterol HDL, el colesterol LDL y los electrolitos (sodio, potasio) mostraron únicamente fluctuaciones leves y reversibles.

La glucosa y la insulina disminuyeron durante el ayuno y aumentaron tras la realimentación, como cabía esperar por el cambio hacia un metabolismo basado en cetonas y la reducción de la estimulación pancreática. Sin embargo, estos cambios no alcanzaron significación estadística, casi con certeza debido al tamaño de muestra muy reducido (n=5). La AST aumentó en los cinco participantes en T1 y retornó a valores próximos al basal en T2; la ALT siguió un patrón similar, aunque menos consistente. La GGT, la ALP, la CK y la LDH mostraron heterogeneidad entre participantes sin significación a nivel grupal, lo que sugiere que la liberación leve y transitoria de enzimas hepáticas y musculares durante el ayuno es benigna y autolimitada.

Los hallazgos glicómicos añaden una dimensión genuinamente novedosa. Los perfiles de N-glicosilación del plasma, la IgG y la IgA se analizaron mediante CGE-LIF y UHPLC con marcaje fluorescente. En 27 picos de glucanos de IgG, 39 picos de glucanos plasmáticos y 56 glucopéptidos de IgA se observó una extensa remodelación en T1 con respecto a T0. En concreto, se detectaron cambios en la galactosilación (puntuaciones G0 y G2) y la sialilación (puntuación S) de la IgG —cambios asociados en trabajos previos con estados de activación inmunitaria y envejecimiento biológico mediante el algoritmo GlycanAge—. La glicosilación específica de sitio de la IgA en cinco grupos de N-glucopéptidos y un grupo de O-glicosilación también se modificó, lo que implica que el ayuno remodela las estructuras de glucanos relacionadas con la inmunidad mucosa. Muchos de estos cambios se revirtieron parcial o totalmente en T2, lo que indica plasticidad más que alteración permanente.

Los autores enmarcan el entorno hormonal colectivo en T1 —insulina baja, eje tiroideo suprimido, cortisol elevado— como coherente con las condiciones conocidas por activar la autofagia, citando evidencia previa de que la insulina es un potente inhibidor de la autofagia muscular (Fritzen et al). No obstante, reconocen explícitamente que la autofagia no se midió directamente mediante autofagosomas, cocientes LC3-II/LC3-I, niveles de p62 ni expresión génica, lo que constituye la limitación más importante del estudio. La duración de 72 horas resultó segura y bien tolerada en esta pequeña cohorte, sin que se notificaran eventos adversos graves. Los autores reclaman ensayos más amplios con marcadores directos de autofagia, análisis estratificados por sexo y puntos temporales intermedios adicionales para confirmar y ampliar estos hallazgos preliminares.